中華人民共和國國家標準GB/T 16292―2010代替GB/T 16292―1996

 醫藥工業潔凈室（區）懸浮粒子的測試方法

Test method for airborne particles in clean room(zone) of the pharmaceutical industry

2010-09-02發布    2011-02-01實施
中華人民共和國國家質量監督檢驗檢疫總局發布
中國國家標準化管理委員會

 

本標準參考了ISO 14644-1《潔凈間以及相關環境控制第1部分：空氣潔凈度級別》和JGJ 71-90《潔凈室施工及驗收規范》而制定。

本標準代替GB/T 16292-1996《醫藥工業潔凈室（區）懸浮粒子的測試方法》。

本標準與GB/T 16292-1996的主要區別為：

―調整標準規定范圍，本標準僅規定測試方法，不對潔凈室（區）潔凈等級進行評定；

―取消了濾膜顯微鏡測試方法，改用激光粒子計數器方法；

―增加了確定最少采樣點數目的方法；

―增加和提供了更新的資料性附錄。

本標準的附錄A是規范性附錄。

本標準的附錄B是資料性附錄。

本標準由國家食品藥品監督管理局提出并歸口。

本標準起草單位：上海市食品藥品包裝材料測試所。

本標準主要起草人：徐敏鳳、紀煒、魏佳鳴、蔡均、韓晗、馮曉明。

本標準所代替標準的歷次標本發布情況為：GB/T 16292-1996。

 

 

醫藥工業潔凈室（區）懸浮粒子的測試方法

1 范 圍

 

本標準規定了空氣懸浮粒子污染的測試方法。

本標準適用于醫藥工業潔凈室和潔凈區，無菌室或局部空氣凈化區域（包括潔凈工作臺）的空氣懸浮粒子測試和環境的驗證。

本標準不能用于表征物理的、化學的、反射線學的，或空氣微粒的可繁殖特性。

注：在采樣粒徑范圈內，隨著采樣量的增加，實際的微粒濃度是不可預見和隨時間變化的。

2 規范性引用文件

 

下列文件中的條款通過本標準的引用而成為本標準的條款。凡是注日期的引用文件，其隨后所有的修改單（不包括勘誤的內容）或修訂版均不適用于本標準，然而，鼓勵根據本標準達成協議的各方研究是否可使用這些文件的最新版本。凡是不注日期的引用文件，其最新版本適用于本標準。

YY 0033-2000無菌醫療器具生產管理規范

3 術語和定義

 

下列術語和定義適用于本標準。

3.1潔凈室（區）clean room (zone)

對塵粒及微生物污染規定需進行環境控制的房間或區域。其建筑結構，裝備及其使用均具有減少對該區域內污染源的介入、產生和滯留的功能。其他相關參數諸如：溫度、濕度、壓力也有必要控制。

3.2局部空氣凈化localized air purification

僅使室內工作區域或特定的局部空間的空氣中含懸浮粒子濃度達到規定的空氣潔凈度級別的方式。

3.3單向流unidirectional airflow

沿單一方向呈平行流線并且與氣流方向垂直的斷面上風速均勻的氣流。與水平面垂直的叫垂直單向流（vertical unidirectional airflow），與水平面平行的叫水平單向流（horizontal unidirectional airflow）。

3.4非單向流non-unidirectional airflow

具有多個通路循環特性或氣流方向不平行的氣流。

3.5懸浮粒子airborne particle

用于空氣潔凈度分級的空氣懸浮粒子尺寸范圍在0.1μm~l000μm的固體和液體粒子。對于懸浮粒子計數測量儀，一個微粒球的面積或體積產生一個響應值，不同的響應值等價于不同的微粒直徑。

3.6潔凈度cleanliness

潔凈環境內單位體積空氣中含大于或等于某一粒徑懸浮粒子的統計數量來區分的潔凈程度。

3.7置信上限（95%UCL）upper confidence limit

從正態分布抽樣得到的實際均值按給定的置信度（此處為95%）計算得到的估計上限將大于此實際均值，則稱計算得到的這一均值上限為置信上限。

3.8空態as-bulit

潔凈室（區）在凈化空氣調節系統已安裝完畢且完備的情況下，但是沒有生產設備、原材料或人員的狀態。

3.9靜態at-rest

靜態a：潔凈室（區）在凈化空氣調節系統已安裝完畢且完備的情況下，生產工藝設備已安裝、潔凈室（區）內沒有生產人員的狀態。

靜態b：潔凈室（區）在生產操作完全結束，生產操作人員撤離現場并經過20min自凈后。

3.10動態operational

潔凈室（區）已處于正常生產狀態，設備在指定的方式下進行，并且有指定的人員按照規范操作。

3.11潔凈工作臺clean bench

一種工作臺或者與之類似的一個封閉圍擋工作區。其特點是自身能夠供給經過過濾的空氣或氣體，按氣流形式分為垂直單向流工作臺、水平單向流工作臺等。

4 測試方法

 

4.1方法提要

本方法采用計數濃度法，即通過測試潔凈環境內單位體積空氣中含大于或等于某粒徑的懸浮粒子數，來評定潔凈室（區）的懸浮粒子潔凈度級別。

4.2人員的職責及培訓

潔凈室（區）的測試人員應進行本專業的培訓并獲得相應資格后才能履行對潔凈室（區）測試的職責，其中包含涉及的衛生知識和基本的微生物知識。

潔凈室（區）的測試人員應該選擇與生產操作的空氣潔凈度級別要求相適應的穿戴方式，外面的衣服不能帶進100000級以上的區域。

4.3儀器

儀器應采用以下任意一種：

a）光散射粒子計數器（用于粒徑大于或等于0.5μm的懸浮粒子計數）；

b）激光粒子計數器（用于粒徑大于或等于0.1μm的懸浮粒子計數）。

4.3.1光散射粒子計數器原理

空氣中的懸浮粒子在光的照射下產生光散射現象，散射光的強度與懸浮粒子的表面積成正比。

4.3.2激光粒子計數器原理

空氣中的懸浮粒子在激光束的照射下產生衍射現象，衍射光的強度與懸浮粒子的體積成正比。

4.4測試要點

4.4.1必須按照測試儀器的檢定周期，定期對測試儀器作檢定。應使用檢定合格，且在使用有效期內的儀器。

4.4.2測試儀器在未進入被測區域時，若必需，則先清潔表面，或在相應的潔凈室內準備和存放（用保護罩或其它適當地外罩保護儀器）。

4.4.3在100級潔凈室內用紙時，上面應蒙上一張透明不沾塵的覆蓋物，在100級潔凈室內不能用鉛筆和橡皮。

4.4.4使用測試儀器時應嚴格按照儀器說明書操作。

4.4.4.1儀器開機，預熱至穩定后，方可按測試儀器說明書的規定對儀器進行校正，同時檢查采樣流量和等動力采樣頭。

4.4.4.2采樣管口置于采樣點采樣時，在計數趨于穩定后，開始連續讀數。

4.4.4.3采樣管必須干凈，嚴禁滲漏。

4.4.4.4采樣管的長度應根據儀器的允許長度。除另有規定外，長度不得大于1.5m。

4.4.4.5粒子計數器采樣口和儀器工作位置宜處在同一氣壓和溫度下，以免產生測量偏差。

5 測試規則

 

5.1測試條件

在測試之前，要對潔凈室（區）相關參數進行預先測試，這類測試將會提供測試懸浮粒子的環境條件，例如：這種預先測試或可包括：

a）溫度和相對濕度的測試。潔凈室（區）的溫度和相對濕度應與其生產及工藝要求相適應（無特殊要求時，溫度在18℃~26℃，相對濕度在45%~65%為宜），同時應滿足測試儀器的使用范圍；

b）室內送風量或風速的測試，或壓差的測試；

c）高效過濾器的泄露測試。

5.2測試狀態

空態，靜態和動態三種狀態均可進行測試。

空態或靜態測試時，室內測試人員不得多于2人。

測試報告中應標明測試時所采用的狀態和室內的測試人員數。

5.3測試時間

5.3.1在空態或靜態a測試時，對單向流潔凈室（區）而言，測試宜在凈化空氣調節系統正常運行時間不少于10min后開始。對非單向流潔凈室（區），測試宜在凈化空氣調節系統正常運行時間不少于30min開始。在靜態b測試時，對單向流潔凈室（區），測試宜在生產操作人員撤離現場并經過10min后開始；對非單向流潔凈室（區），測試宜在生產操作人員撤離現場并經過20min自凈后開始。

5.3.2在動態測試時，則須記錄生產開始的時間以及測試時間。

5.4懸浮粒子計數

5.4.1采樣點數目及其布置

在空態或靜態測試時，懸浮粒子采樣點數目及其布置應力求均勻，并不得少于最少采樣點數目，采樣點布置規則見附錄A。在動態測試時，懸浮粒子采樣點數目及其布置應根據產品的生產及工藝關鍵操作區設置。

5.4.1.1最少采樣點數目

懸浮粒子測試最少采樣點數目可在以下兩種方法中任選一種：

式中：

NL―最少采樣點；

A―潔凈室或被控潔凈區的面積，單位為平方米（m2）。

注：在單向流情況下，面積A可以認為是垂直于氣流方向上的橫截面積。

b）最少采樣點數目可從表1查到。

 

表1最少采樣點數目

5.4.1.2采樣點的位置

采樣點的位置應滿足以下要求：

a）采樣點一般在離地面0.8m高度的水平面上均勻布置。

b）采樣點多于5點時，也可以在離地面0.8m~1.5m高度的區域內分層布置，但每層不少于5點。

5.4.2采樣次數的限定

對任何小潔凈室（區）或局部空氣凈化區域，采樣點的數目不得少于2個，總采樣次數不得少于5次。每個采樣點的采樣次數可以多于1次，且不同采樣點的采樣次數可以不同。

5.4.3采樣量

不同潔凈度級別每次最小的采樣量見表2。

表2最小采樣量

5.4.4采樣注意事項

5.4.4.1對于單向流潔凈室（區），粒子計數器的采樣管口應正對氣流方向；對于非單向流潔凈室（區），粒子計數器的采樣管口宜向上。

5.4.4.2布置采樣點時，應盡量避開回風口。 (原文鏈接：http://www.iwuchen.com/a-62/)

5.4.4.3采樣時，測試人員應在采樣口的下風側，并盡量少活動。

5.4.4.4采樣完畢后，宜對粒子計數器進行自凈。

5.4.4.5應采取一切措施防止采樣過程的污染。

6 結果計算

 

6.1采樣點的平均懸浮粒子濃度A

采樣點的平均懸浮粒子濃度A按式（2）計算：

式中：

A―某一采樣點的平均粒子濃度，粒每立方米（粒/m3）；

C―某一采樣點的粒子濃度（=1,2，…，n），粒每立方米（粒/m3）；

n―某一采樣點上的采樣次數，次。

6.2平均值的均值M

平均值的均值M按式（3）計算：

式中：

M―平均值的均值，即潔凈室（區）的平均粒子濃度，粒每立方米（粒/m3）；

A―某一采樣點的平均粒子濃度（=1，2，…，n），粒每立方米（粒/m3）；

L―某一潔凈室（區）內的總采樣點數，個。

6.3標準差SE

標準差SE按式（4）計算：

式中：SE―平均值均值的標準誤差，粒每立方米（粒/m3）

6.4 95%置信上限（UCL）

95%置信上限（UCL）按式（5）計算：

式中：UCL―平均值均值的95%置信上限，粒每立方米（粒/m3）；

     t―95%置信上限的t分布系數，見表3。

表3  95%置信上限的t分布系數

7 結果評定

 

判斷懸浮粒子的潔凈度級別應同時滿足以下兩個條件：

a）每個采樣點的平均懸浮粒子濃度必須不大于規定的級別界限，即Ai≤級別界限；

b）全部采樣點的懸浮粒子濃度平均值均值的95%置信上限必須不大于規定的級別界限，即UCL≤級別界限。

8 測試報告

 

從每一個潔凈室（區）得來的測試結果應當被記錄，計相一致或不一致的報告也要提交。

測試報告應包括以下內容：

a）測試者的名稱和地址，測試日期；

b）測試依據；

c）被測潔凈室（區）的平面位置（必要時標注相鄰區域的平面位置）；

d）懸浮粒子的粒徑；

e）有關測試儀器及其方法的描述：包括測試環境條件，采樣點數目以及布置圖，測試次數，采樣流量，或可能存在的測試方法的變更，測試儀器的檢定證書等；若為動態測試，則還應記錄現場操作人員數量及位置，現場運轉設備數量及位置。

f）測試結果；包括所有統計計算資料。

 

 

附錄A（規范性附錄）潔凈室（區）采樣點布置

A.1潔凈室（區）采樣點布置宜力求均勻，避免采樣點在局部區域過于稀疏。下列多點采樣的采樣點布置圖示可作參考。（見圖A.1）

圖A.1平面采樣點布置圖

A.2 100級單向流區域，潔凈工作臺或局部空氣凈化設施的采樣點宜布置在正對氣流方向的工作面上，氣流形式可參考以下圖A.2、圖A.3。

 

最少采樣點數目參見5.4.1.1采樣點一般在工作面上0.2m高度的平面上均勻布置。

 

附錄B潔凈室（區）懸浮粒子的技術要求

各國醫藥行業不同潔凈度級別對懸浮粒子的技術要求見表B.1

B.2我國潔凈室（間）對懸浮粒子的技術要求（五個潔凈度等級），見表B.2。

表B.2潔凈室（間）對懸浮粒子的技術要求（五個潔凈度等級）

 

藥品生產質量管理規范 （1998年修訂）			YY 0033-2000
潔凈度級別	靜態測試最大允許數 （個/m3）		潔凈度級別	靜態測試最大允許數 （個/m3）
	≥0.5μm	≥5μm		≥0.5μm	≥5μm
100	3500	0	100	3500	0
1000	-	-	1000	-	-
10000	350000	2000	10000	350000	2000
100000	3500000	20000	100000	3500000	20000
300000	10500000	60000	300000	10500000	60000